乳腺癌内分泌为什么会产生耐药性？

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乳腺癌内分泌为什么会产生耐药性？

来源：转自《肿瘤瞭望》 2020-06-22

雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型。ER+乳腺癌的治疗中非常重要的一部分就是内分泌治疗，尽管内分泌疗法已大大降低了乳腺癌的复发率和死亡率，但原发性耐药和继发性耐药仍然是主要挑战。现在已经发现了越来越多的内分泌抗性机制，包括体细胞改变，表观遗传学改变和肿瘤微环境的改变等。HOA帝国网站管理系统

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雌激素受体阳性乳腺癌绝大多数最初依赖于类固醇激素——雌激素对ER的激活。雌激素诱导的ERα和ERβ核受体的激活通过基因的转录（基因组调控）和细胞信号传导的激活（非基因组调控）促进正常和癌变的乳腺组织的增殖和存活（图1A）。由于乳腺癌的发生对雌激素-ER轴的强烈依赖性，几十年来，雌激素抑制和ER拮抗剂一直是ER+乳腺癌治疗的主要手段。选择性ER调节剂（SERM），选择性ER下调剂（SERD）和芳香化酶抑制剂（AI）已获批准用于辅助治疗ER+乳腺癌的患者。AIs（例如阿那曲唑）通过阻止雄激素向雌激素的转化来消耗绝经后患者体内的雌激素水平（图1B）。SERMs（例如Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬）与雌激素竞争与ER的结合，具有混合的激动剂/拮抗剂能力，主要用于绝经前患者（图1C）。据认为，SERD（例如氟维司群）主要通过诱导ER蛋白降解或阻断ER转录活性起作用。内分泌耐药不可避免地发生在ER+转移性乳腺癌（MBC）中，有一小部分是因为ER表达的丧失，也有部分是因为不依赖配体的ER激活引起的，在这篇文章中，我们将探讨内分泌耐药的机制和克服耐药的治疗策略。

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体细胞改变

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对ER+乳腺癌进行的大规模DNA测序阐明了内分泌治疗反应差（原发性耐药）或长期治疗后获得性（获得性耐药）与体细胞变化存在关联。在某些情况下，体细胞功能结构改变（如：HER2，NF1，FGFR，ESR1）与耐药性有因果关系。ESR1是编码ERα的基因，ESR1突变是ER+MBC中耐药性的常见驱动因素，通常是在用AI或Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬长期治疗后获得的。SERD类药物、CDK抑制剂的使用可以逆转这种情况，提示了具有ESR1突变的这些肿瘤潜在治疗策略。蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）是一种异双功能小分子，有降解野生型和突变型ER的潜力，也可能带来治疗获益（图1E）。众所周知，HER2扩增会降低对抗雌激素药的敏感性，因此，目前对ER+/HER2+肿瘤的治疗标准是抗雌激素药物和HER2抑制剂的组合。研究发现少数内分泌耐药的MBC存在EGFR扩增，EGFR的异位表达增加SERD的耐药性，可以通过将SERD与EGFR或ERK抑制剂联合来逆转。PI3K通路的组成部分（包括PIK3CA，PTEN和AKT1）在ER+乳腺癌中经常发生突变，在临床前模型中，PI3K通路的异常激活导致对抗雌激素治疗的获得性耐药。作用于PI3K通路的靶向药物（包括PI3K抑制剂、AKT抑制剂、mTOR抑制剂等）和内分泌药物联合使用在内分泌治疗进展的ER+MBC也取得了初步疗效。研究表明MAPK通路成分、基因转录调节因子、DNA损伤修复基因改变等，都与内分泌耐药相关，逆转耐药的机制也在不断探索中。

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表观遗传学和非遗传学改变

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表观遗传修饰会改变染色质的可及性：（1）通过组蛋白乙酰转移酶，组蛋白去乙酰化酶和组蛋白甲基转移酶对染色质结合的组蛋白进行翻译后修饰，（2）通过DNA甲基转移酶通过DNA甲基化修饰，调节的转录程序，影响ER共激活因子或共抑制因子的表达，或激活平行信号通路，从而独立于雌激素或ER促进细胞周期进程或存活。编码控制表观遗传调控的酶的基因中的结构变异和错义突变经常与乳腺癌的发病机理和对内分泌疗法的耐药性有关。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACI）已成为肿瘤靶向治疗的研究新热点。ER+乳腺癌已被证明可以通过替代代谢过程比如说糖酵解、氧化磷酸化等代谢途径来逃避内分泌治疗。例如，ESR1配体结合域突变的侵袭性归因于雌激素非依赖性的代谢重新连接，导致内分泌耐药，针对代谢途径的药物也是未来的发展方向之一。

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肿瘤微环境改变

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肿瘤微环境的几个组成部分，包括缺氧，癌症相关的成纤维细胞，细胞外基质（ECM），外泌体以及炎症和免疫细胞，都与内分泌耐药有关。缺氧的基因特征与ER+乳腺癌对内分泌治疗的不良反应有关，以低氧诱导的氨基酸转运蛋白SNAT2为靶点可能会使低氧乳腺癌细胞对抗雌激素药物敏感。癌症相关的成纤维细胞（CAF）通过ECM重塑以及分泌细胞因子和生长因子来促进肿瘤细胞增殖以及免疫细胞的存活和调节，ECM成分也可能影响抗雌激素治疗的敏感性。最近的研究表明炎症细胞因子和免疫反应与内分泌耐药有关，免疫检查点抑制对于一些内分泌治疗不敏感的Luminal型肿瘤可能可以逆转耐药。

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尽管大多数早期ER+乳腺癌对内分泌治疗高度敏感，但大量的的内分泌耐药机制给治愈临床转移性ER+乳腺癌构成了障碍。

提高ER+乳腺癌治愈率的潜在策略包括：
（1）采用最有效的早期方案/联合方案以最大程度地根除肿瘤（即内分泌疗法+CDK4/6i，PI3K抑制剂等用于早期肿瘤）；
（2）在明显的临床进展之前追踪ctDNA以检测获得的耐药性，并靶向检测到的基因组改变；
（3）靶向治疗休眠的ER+乳腺癌细胞以消除复发。

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参考文献：

Hanker,A.B.etal.OvercomingEndocrineResistanceinBreastCancer[J].CancerCell37,496–513(2020)

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中山大学肿瘤防治中心广州

第27名综合排名

第2名肿瘤科排名

复旦大学附属中山医院上海

第5名综合排名

北京京西肿瘤医院北京

江苏省肿瘤医院南京

第9名肿瘤科排名

名医

张园

上海交通大学医学院附属瑞金医院上海

第4名综合排名

名医

夏蜀珺

吴庆华

上海市胸科医院上海

第80名综合排名

复旦大学附属肿瘤医院上海

第28名综合排名

第3名肿瘤科排名

名医

王宇

嵇庆海

王玉龙

湖南省肿瘤医院长沙

中国医学科学院肿瘤医院北京

第25名综合排名

第1名肿瘤科排名

上海新华医院上海

天津中医药大学第一附属医院天津

中山大学附属第一医院广州

第9名综合排名

名医

华西医院成都

第2名综合排名

第6名肿瘤科排名

华中科技大学同济医院武汉

上海市东方医院上海

浙大二院杭州

天津医科大学肿瘤医院天津

第74名综合排名

第5名肿瘤科排名

浙江大学医学院附属第一医院杭州

第10名综合排名

湖北省肿瘤医院武汉

北京大学第一医院北京

第12名综合排名

河南省肿瘤医院郑州

武汉大学人民医院武汉

第40名综合排名

上海中医药大学附属曙光医院上海

北京协和医院北京

第1名综合排名

第10名肿瘤科排名

名医

林岩松

中国医科大学附属盛京医院沈阳

第33名综合排名

上海长海医院上海

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浙江大学医学院附属邵逸夫医院杭州

第49名综合排名

名医

董敏俊

章德广

复旦大学附属华山医院上海

第8名综合排名

广州泰和肿瘤医院广州

云南省肿瘤医院昆明

北京胸科医院北京

第100名综合排名

中山大学附属第五医院珠海

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院哈尔滨

名医

聂春磊

张杰武

北京大学人民医院北京

第21名综合排名

上海市质子重离子医院上海

61

上海
北京
广州
杭州
南京
武汉
重庆
哈尔滨
济南
福州
成都
沈阳
长沙
深圳
天津
长春
珠海
昆明
郑州
安徽
太原
西安
合肥
苏州
更多

山东大学齐鲁医院济南

第24名综合排名

吉林省肿瘤医院长春

杭州市肿瘤医院杭州

名医

张珂

南京市胸科医院南京

中国科学技术大学附属第一医院合肥

第95名综合排名

西安交通大学第一附属医院西安

第63名综合排名

名医

李奇灵

深圳市第三人民医院深圳

山西省肿瘤医院太原

辽宁省肿瘤医院沈阳

首都医科大学附属北京世纪坛医院北京

北京大学肿瘤医院北京

第62名综合排名

第4名肿瘤科排名

中山大学附属第六医院广州

名医

马腾辉

王辉

福建省肿瘤医院福州

名医

何海新

陈炜

陈文娟

广东省人民医院广州

第34名综合排名

四川省肿瘤医院成都

名医

谭燕

复旦大学附属妇产科医院上海

第85名综合排名

名医

华克勤

中日友好医院北京

第43名综合排名

中山大学附属第三医院广州

第45名综合排名

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院深圳

西南医院重庆

上海美中嘉和肿瘤门诊部上海

北部战区总医院沈阳

浙江大学医学院附属妇产科医院杭州

第91名综合排名

山东省立医院济南

第52名综合排名

武汉大学中南医院武汉

第55名综合排名

四川省人民医院成都

第38名综合排名

名医

梅劼

哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨

第67名综合排名

名医

张宗峰

周显礼

广东省中医院广州

上海长征医院上海

南京鼓楼医院南京

中国科大附一院安徽

山东省公共卫生临床中心济南

中山大学孙逸仙纪念医院广州

第64名综合排名

哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨

第78名综合排名

名医

麻勇

福建医科大学附属第一医院福州

第84名综合排名

新桥医院重庆

东部战区总医院南京

第58名综合排名

吉林大学白求恩第一医院长春

301医院北京

东南大学附属中大医院南京

第46名综合排名

名医

沈杨

上海市肺科医院上海

第42名综合排名

北京地坛医院

苏州大学附属第一医院苏州

第54名综合排名

重庆大学附属肿瘤医院重庆

中山大学附属肿瘤医院广州

上海市第十人民医院上海

浙江省肿瘤医院杭州

第8名肿瘤科排名

名医

刘南芳

楼寒梅

上海中医药大学附属龙华医院上海

中南大学湘雅医院长沙

第15名综合排名

北京医院北京

第60名综合排名

上海交通大学医学院附属仁济医院上海

第17名综合排名

中山大学肿瘤防治中心广州

第27名综合排名

第2名肿瘤科排名

名医

刘继红

高远红

复旦大学附属中山医院上海

第5名综合排名

北京京西肿瘤医院北京

江苏省肿瘤医院南京

第9名肿瘤科排名

上海交通大学医学院附属瑞金医院上海

第4名综合排名

上海市胸科医院上海

第80名综合排名

复旦大学附属肿瘤医院上海

第28名综合排名

第3名肿瘤科排名

湖南省肿瘤医院长沙

中国医学科学院肿瘤医院北京

第25名综合排名

第1名肿瘤科排名

上海新华医院上海

天津中医药大学第一附属医院天津

中山大学附属第一医院广州

第9名综合排名

华西医院成都

第2名综合排名

第6名肿瘤科排名

华中科技大学同济医院武汉

南方医科大学南方医院广州

第18名综合排名

名医

陈春林

天津医科大学肿瘤医院天津

第74名综合排名

第5名肿瘤科排名

浙江大学医学院附属第一医院杭州

第10名综合排名

湖北省肿瘤医院武汉

名医

方绳权

中国医科大学附属盛京医院沈阳

第33名综合排名

名医

赵福杰

银铎

浙大二院杭州

北京大学第一医院北京

第12名综合排名

武汉大学人民医院武汉

第40名综合排名

上海中医药大学附属曙光医院上海

北京协和医院北京

第1名综合排名

第10名肿瘤科排名

河南省肿瘤医院郑州

上海长海医院上海

中山大学附属第五医院珠海

浙江大学医学院附属邵逸夫医院杭州

第49名综合排名

复旦大学附属华山医院上海

第8名综合排名

广州泰和肿瘤医院广州

上海市东方医院上海

上海东方肝胆外科医院上海

云南省肿瘤医院昆明

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院哈尔滨

北京大学人民医院北京

第21名综合排名

北京胸科医院北京

第100名综合排名

上海市质子重离子医院上海

40

上海
北京
广州
杭州
南京
武汉
重庆
哈尔滨
济南
福州
成都
沈阳
长沙
深圳
天津
长春
珠海
昆明
郑州
安徽
太原
西安
合肥
苏州
更多

山东大学齐鲁医院济南

第24名综合排名

吉林省肿瘤医院长春

杭州市肿瘤医院杭州

南京市胸科医院南京

中国科学技术大学附属第一医院合肥

第95名综合排名

西安交通大学第一附属医院西安

第63名综合排名

名医

任牡丹

王春宝

深圳市第三人民医院深圳

山西省肿瘤医院太原

辽宁省肿瘤医院沈阳

名医

张涛

首都医科大学附属北京世纪坛医院北京

北京大学肿瘤医院北京

第62名综合排名

第4名肿瘤科排名

名医

沈琳

中山大学附属第六医院广州

福建省肿瘤医院福州

名医

孙阳

杨春康

广东省人民医院广州

第34名综合排名

四川省肿瘤医院成都

复旦大学附属妇产科医院上海

第85名综合排名

中日友好医院北京

第43名综合排名

中山大学附属第三医院广州

第45名综合排名

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院深圳

西南医院重庆

名医

上海美中嘉和肿瘤门诊部上海

北部战区总医院沈阳

浙江大学医学院附属妇产科医院杭州

第91名综合排名

山东省立医院济南

第52名综合排名

武汉大学中南医院武汉

第55名综合排名

四川省人民医院成都

第38名综合排名

哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨

第67名综合排名

名医

王贵玉

广东省中医院广州

名医

张海波

上海长征医院上海

南京鼓楼医院南京

中国科大附一院安徽

山东省公共卫生临床中心济南

重庆医科大学附属第一医院重庆

第48名综合排名

福建医科大学附属协和医院福州

第88名综合排名

名医

黄昌明

广州医科大学附属第一医院广州

第31名综合排名

名医

黄炯强

陈劲松

中山大学孙逸仙纪念医院广州

第64名综合排名

哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨

第78名综合排名

福建医科大学附属第一医院福州

第84名综合排名

新桥医院重庆

东部战区总医院南京

第58名综合排名

名医

李国立

吉林大学白求恩第一医院长春

301医院北京

东南大学附属中大医院南京

第46名综合排名

上海市肺科医院上海

第42名综合排名

北京地坛医院

苏州大学附属第一医院苏州

第54名综合排名

名医

陈凯

重庆大学附属肿瘤医院重庆

中山大学附属肿瘤医院广州

上海市第十人民医院上海

浙江省肿瘤医院杭州

第8名肿瘤科排名

名医

徐志远

俞鹏飞

程向东

上海中医药大学附属龙华医院上海

中南大学湘雅医院长沙

第15名综合排名

北京医院北京

第60名综合排名

上海交通大学医学院附属仁济医院上海

第17名综合排名

中山大学肿瘤防治中心广州

第27名综合排名

第2名肿瘤科排名

复旦大学附属中山医院上海

第5名综合排名

北京京西肿瘤医院北京

江苏省肿瘤医院南京

第9名肿瘤科排名

名医

陈环球

上海交通大学医学院附属瑞金医院上海

第4名综合排名

上海市胸科医院上海

第80名综合排名

复旦大学附属肿瘤医院上海

第28名综合排名

第3名肿瘤科排名

名医

黄华

湖南省肿瘤医院长沙

中国医学科学院肿瘤医院北京

第25名综合排名

第1名肿瘤科排名

上海新华医院上海

天津中医药大学第一附属医院天津

中山大学附属第一医院广州

第9名综合排名

华西医院成都

第2名综合排名

第6名肿瘤科排名

华中科技大学同济医院武汉

南方医科大学南方医院广州

第18名综合排名

名医

李国新

天津医科大学肿瘤医院天津

第74名综合排名

第5名肿瘤科排名

浙江大学医学院附属第一医院杭州

第10名综合排名

名医

于吉人

湖北省肿瘤医院武汉

中国医科大学附属盛京医院沈阳

第33名综合排名

浙大二院杭州

北京大学第一医院北京

第12名综合排名

武汉大学人民医院武汉

第40名综合排名

上海中医药大学附属曙光医院上海

北京协和医院北京

第1名综合排名

第10名肿瘤科排名

河南省肿瘤医院郑州

上海长海医院上海

名医

罗天航

中山大学附属第五医院珠海

浙江大学医学院附属邵逸夫医院杭州

第49名综合排名

名医

李立波

俞图南

复旦大学附属华山医院上海

第8名综合排名

广州泰和肿瘤医院广州

上海市东方医院上海

上海东方肝胆外科医院上海

云南省肿瘤医院昆明

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院哈尔滨

名医

薛英威

王宽

北京大学人民医院北京

第21名综合排名

北京胸科医院北京

第100名综合排名

上海市质子重离子医院上海

53

上海
广州
北京
杭州
南京
武汉
重庆
哈尔滨
长沙
福州
成都
沈阳
济南
天津
长春
深圳
郑州
苏州
昆明
珠海
安徽
西安
厦门
太原
合肥
更多

西安交通大学第一附属医院西安

第63名综合排名

中国科学技术大学附属第一医院合肥

第95名综合排名

名医

刘连新

山东大学齐鲁医院济南

第24名综合排名

名医

吉林省肿瘤医院长春

首都医科大学附属北京世纪坛医院北京

辽宁省肿瘤医院沈阳

浙江大学医学院附属妇产科医院杭州

第91名综合排名

北部战区总医院沈阳

深圳市第三人民医院深圳

名医

李志伟

李志艳

山西省肿瘤医院太原

杭州市肿瘤医院杭州

南京市胸科医院南京

中日友好医院北京

第43名综合排名

福建省肿瘤医院福州

名医

刘景丰

胡育斌

广东省人民医院广州

第34名综合排名

四川省肿瘤医院成都

中山大学附属第三医院广州

第45名综合排名

上海美中嘉和肿瘤门诊部上海

北京大学肿瘤医院北京

第62名综合排名

第4名肿瘤科排名

中山大学附属第六医院广州

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院深圳

西南医院重庆

新桥医院重庆

福建医科大学附属第一医院福州

第84名综合排名

名医

林征宇

广东省中医院广州

山东省立医院济南

第52名综合排名

武汉大学中南医院武汉

第55名综合排名

中南大学湘雅二医院长沙

第20名综合排名

名医

刘威

上海长征医院上海

厦门大学附属第一医院厦门

名医

姜楠

南京鼓楼医院南京

中国科大附一院安徽

山东省公共卫生临床中心济南

重庆医科大学附属第一医院重庆

第48名综合排名

四川省人民医院成都

第38名综合排名

哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨

第67名综合排名

名医

邰升

吉林大学白求恩第一医院长春

名医

王广义

刘伟

东部战区总医院南京

第58名综合排名

中山大学孙逸仙纪念医院广州

第64名综合排名

名医

哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨

第78名综合排名

上海市肺科医院上海

第42名综合排名

东南大学附属中大医院南京

第46名综合排名

名医

福建医科大学附属协和医院福州

第88名综合排名

名医

黄兢姚

广州医科大学附属第一医院广州

第31名综合排名

名医

汪国营

熊斌

301医院北京

名医

复旦大学附属妇产科医院上海

第85名综合排名

北京地坛医院

上海中医药大学附属龙华医院上海

重庆大学附属肿瘤医院重庆

名医

李庆东

刘亚

中山大学附属肿瘤医院广州

上海市第十人民医院上海

中南大学湘雅医院长沙

第15名综合排名

复旦大学附属中山医院上海

第5名综合排名

名医

任正刚

樊嘉

华中科技大学同济医院武汉

北京医院北京

第60名综合排名

上海交通大学医学院附属仁济医院上海

第17名综合排名

中山大学肿瘤防治中心广州

第27名综合排名

第2名肿瘤科排名

名医

陈敏山

浙江省肿瘤医院杭州

第8名肿瘤科排名

名医

北京京西肿瘤医院北京

上海交通大学医学院附属瑞金医院上海

第4名综合排名

名医

陈拥军

上海市胸科医院上海

第80名综合排名

复旦大学附属肿瘤医院上海

第28名综合排名

第3名肿瘤科排名

湖南省肿瘤医院长沙

中国医学科学院肿瘤医院北京

第25名综合排名

第1名肿瘤科排名

上海新华医院上海

江苏省肿瘤医院南京

第9名肿瘤科排名

天津中医药大学第一附属医院天津

中山大学附属第一医院广州

第9名综合排名

名医

赖佳明

华西医院成都

第2名综合排名

第6名肿瘤科排名

南方医科大学南方医院广州

第18名综合排名

上海市东方医院上海

浙大二院杭州

名医

长丁元

天津医科大学肿瘤医院天津

第74名综合排名

第5名肿瘤科排名

浙江大学医学院附属第一医院杭州

第10名综合排名

湖北省肿瘤医院武汉

北京大学第一医院北京

第12名综合排名

河南省肿瘤医院郑州

苏州大学附属第一医院苏州

第54名综合排名

武汉大学人民医院武汉

第40名综合排名

上海中医药大学附属曙光医院上海

北京协和医院北京

第1名综合排名

第10名肿瘤科排名

中国医科大学附属盛京医院沈阳

第33名综合排名

上海长海医院上海

名医

凌昌全

上海东方肝胆外科医院上海

浙江大学医学院附属邵逸夫医院杭州

第49名综合排名

名医

祝子逸

梁霄

复旦大学附属华山医院上海

第8名综合排名

广州泰和肿瘤医院广州

云南省肿瘤医院昆明

北京胸科医院北京

第100名综合排名

中山大学附属第五医院珠海

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院哈尔滨

北京大学人民医院北京

第21名综合排名

上海市质子重离子医院上海

69

上海
广州
北京
杭州
南京
武汉
重庆
哈尔滨
长沙
福州
成都
沈阳
济南
天津
长春
深圳
郑州
苏州
昆明
珠海
安徽
西安
厦门
太原
合肥
更多

西安交通大学第一附属医院西安

第63名综合排名

中国科学技术大学附属第一医院合肥

第95名综合排名

山东大学齐鲁医院济南

第24名综合排名

吉林省肿瘤医院长春

首都医科大学附属北京世纪坛医院北京

辽宁省肿瘤医院沈阳

浙江大学医学院附属妇产科医院杭州

第91名综合排名

北部战区总医院沈阳

深圳市第三人民医院深圳

山西省肿瘤医院太原

杭州市肿瘤医院杭州

南京市胸科医院南京

中日友好医院北京

第43名综合排名

福建省肿瘤医院福州

广东省人民医院广州

第34名综合排名

四川省肿瘤医院成都

中山大学附属第三医院广州

第45名综合排名

上海美中嘉和肿瘤门诊部上海

北京大学肿瘤医院北京

第62名综合排名

第4名肿瘤科排名

中山大学附属第六医院广州

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院深圳

西南医院重庆

新桥医院重庆

福建医科大学附属第一医院福州

第84名综合排名

广东省中医院广州

山东省立医院济南

第52名综合排名

武汉大学中南医院武汉

第55名综合排名

中南大学湘雅二医院长沙

第20名综合排名

上海长征医院上海

厦门大学附属第一医院厦门

南京鼓楼医院南京

中国科大附一院安徽

山东省公共卫生临床中心济南

重庆医科大学附属第一医院重庆

第48名综合排名

四川省人民医院成都

第38名综合排名

哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨

第67名综合排名

吉林大学白求恩第一医院长春

东部战区总医院南京

第58名综合排名

中山大学孙逸仙纪念医院广州

第64名综合排名

哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨

第78名综合排名

上海市肺科医院上海

第42名综合排名

东南大学附属中大医院南京

第46名综合排名

福建医科大学附属协和医院福州

第88名综合排名

广州医科大学附属第一医院广州

第31名综合排名

301医院北京

复旦大学附属妇产科医院上海

第85名综合排名

北京地坛医院

上海中医药大学附属龙华医院上海

重庆大学附属肿瘤医院重庆

中山大学附属肿瘤医院广州

上海市第十人民医院上海

中南大学湘雅医院长沙

第15名综合排名

复旦大学附属中山医院上海

第5名综合排名

华中科技大学同济医院武汉

北京医院北京

第60名综合排名

上海交通大学医学院附属仁济医院上海

第17名综合排名

中山大学肿瘤防治中心广州

第27名综合排名

第2名肿瘤科排名

浙江省肿瘤医院杭州

第8名肿瘤科排名

北京京西肿瘤医院北京

上海交通大学医学院附属瑞金医院上海

第4名综合排名

上海市胸科医院上海

第80名综合排名

复旦大学附属肿瘤医院上海

第28名综合排名

第3名肿瘤科排名

湖南省肿瘤医院长沙

中国医学科学院肿瘤医院北京

第25名综合排名

第1名肿瘤科排名

上海新华医院上海

江苏省肿瘤医院南京

第9名肿瘤科排名

天津中医药大学第一附属医院天津

中山大学附属第一医院广州

第9名综合排名

华西医院成都

第2名综合排名

第6名肿瘤科排名

南方医科大学南方医院广州

第18名综合排名

上海市东方医院上海

浙大二院杭州

天津医科大学肿瘤医院天津

第74名综合排名

第5名肿瘤科排名

浙江大学医学院附属第一医院杭州

第10名综合排名

湖北省肿瘤医院武汉

北京大学第一医院北京

第12名综合排名

河南省肿瘤医院郑州

苏州大学附属第一医院苏州

第54名综合排名

名医

李锐

武汉大学人民医院武汉

第40名综合排名

上海中医药大学附属曙光医院上海

北京协和医院北京

第1名综合排名

第10名肿瘤科排名

中国医科大学附属盛京医院沈阳

第33名综合排名

上海长海医院上海

上海东方肝胆外科医院上海

浙江大学医学院附属邵逸夫医院杭州

第49名综合排名

复旦大学附属华山医院上海

第8名综合排名

广州泰和肿瘤医院广州

云南省肿瘤医院昆明

北京胸科医院北京

第100名综合排名

中山大学附属第五医院珠海

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院哈尔滨

北京大学人民医院北京

第21名综合排名

上海市质子重离子医院上海

159

上海
广州
北京
杭州
南京
武汉
重庆
哈尔滨
长沙
福州
成都
沈阳
济南
天津
长春
深圳
郑州
苏州
昆明
珠海
安徽
西安
厦门
太原
合肥
更多

西安交通大学第一附属医院西安

第63名综合排名

名医

陈健

张佳

中国科学技术大学附属第一医院合肥

第95名综合排名

山东大学齐鲁医院济南

第24名综合排名

名医

田辉

吉林省肿瘤医院长春

首都医科大学附属北京世纪坛医院北京

辽宁省肿瘤医院沈阳

名医

刘勇

浙江大学医学院附属妇产科医院杭州

第91名综合排名

北部战区总医院沈阳

深圳市第三人民医院深圳

山西省肿瘤医院太原

杭州市肿瘤医院杭州

南京市胸科医院南京

中日友好医院北京

第43名综合排名

福建省肿瘤医院福州

名医

广东省人民医院广州

第34名综合排名

四川省肿瘤医院成都

中山大学附属第三医院广州

第45名综合排名

上海美中嘉和肿瘤门诊部上海

北京大学肿瘤医院北京

第62名综合排名

第4名肿瘤科排名

中山大学附属第六医院广州

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院深圳

西南医院重庆

新桥医院重庆

福建医科大学附属第一医院福州

第84名综合排名

名医

李旭

邱明链

广东省中医院广州

山东省立医院济南

第52名综合排名

武汉大学中南医院武汉

第55名综合排名

中南大学湘雅二医院长沙

第20名综合排名

上海长征医院上海

厦门大学附属第一医院厦门

南京鼓楼医院南京

中国科大附一院安徽

山东省公共卫生临床中心济南

重庆医科大学附属第一医院重庆

第48名综合排名

四川省人民医院成都

第38名综合排名

哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨

第67名综合排名

名医

张临友

吉林大学白求恩第一医院长春

东部战区总医院南京

第58名综合排名

中山大学孙逸仙纪念医院广州

第64名综合排名

哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨

第78名综合排名

上海市肺科医院上海

第42名综合排名

东南大学附属中大医院南京

第46名综合排名

名医

郭金和

福建医科大学附属协和医院福州

第88名综合排名

名医

郑斌

广州医科大学附属第一医院广州

第31名综合排名

名医

何建行

301医院北京

复旦大学附属妇产科医院上海

第85名综合排名

北京地坛医院

上海中医药大学附属龙华医院上海

重庆大学附属肿瘤医院重庆

名医

江跃全

中山大学附属肿瘤医院广州

上海市第十人民医院上海

中南大学湘雅医院长沙

第15名综合排名

复旦大学附属中山医院上海

第5名综合排名

华中科技大学同济医院武汉

北京医院北京

第60名综合排名

上海交通大学医学院附属仁济医院上海

第17名综合排名

中山大学肿瘤防治中心广州

第27名综合排名

第2名肿瘤科排名

浙江省肿瘤医院杭州

第8名肿瘤科排名

名医

王实

王跃珍

郝伟远

北京京西肿瘤医院北京

上海交通大学医学院附属瑞金医院上海

第4名综合排名

上海市胸科医院上海

第80名综合排名

名医

李志刚

复旦大学附属肿瘤医院上海

第28名综合排名

第3名肿瘤科排名

名医

赵快乐

湖南省肿瘤医院长沙

中国医学科学院肿瘤医院北京

第25名综合排名

第1名肿瘤科排名

上海新华医院上海

江苏省肿瘤医院南京

第9名肿瘤科排名

天津中医药大学第一附属医院天津

中山大学附属第一医院广州

第9名综合排名

华西医院成都

第2名综合排名

第6名肿瘤科排名

南方医科大学南方医院广州

第18名综合排名

上海市东方医院上海

浙大二院杭州

天津医科大学肿瘤医院天津

第74名综合排名

第5名肿瘤科排名

浙江大学医学院附属第一医院杭州

第10名综合排名

湖北省肿瘤医院武汉

北京大学第一医院北京

第12名综合排名

河南省肿瘤医院郑州

苏州大学附属第一医院苏州

第54名综合排名

武汉大学人民医院武汉

第40名综合排名

上海中医药大学附属曙光医院上海

北京协和医院北京

第1名综合排名

第10名肿瘤科排名

中国医科大学附属盛京医院沈阳

第33名综合排名

上海长海医院上海

名医

王洛伟

上海东方肝胆外科医院上海

名医

潘铁文

浙江大学医学院附属邵逸夫医院杭州

第49名综合排名

名医

肖芒

祝子逸

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331

上海
广州
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第63名综合排名

名医

吴大鹏

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